一.模型簡介
目前實驗室常用的原發性高血壓的大鼠模型主要有:自發性高血壓大鼠(SHR)、卒中易感型自發性高血壓大鼠(SHRSP)等。其中自發性高血壓大鼠是應用最廣泛的模型動物之一,血壓的變化與大鼠鼠齡有關,兩者之間有正比例的關系。在達到一定的周齡后(3-6月齡),高血壓的發病率可為100%,其并發癥與人類高血壓并發癥極為相似,主要表現為心室壁肥厚、心肌缺血,室性心律失常,腎小球和腎小管的萎縮及代償性肥大,腎動脈硬化,腦梗塞缺血等癥狀。自發性高血壓大鼠具有高血壓發病率高、與人類并發癥與發病機理相似等優點,被人們認為是研究人類原發性高血壓的發病機制、并發癥特點以及開發新型降壓藥的理想模型,是目前國際公認的與人類原發性高血壓最相似的動物模型。
備注:以上數據均為收縮壓
至少6周齡開始血壓持續升高,12周齡后趨于穩定;
相較于雌性,雄性血壓漲幅更大,可維持在更高水平的收縮壓;
一般采用Wistar-Kyoto (WKY) 大鼠作為正常對照;
二.造模方法
“兩腎一夾”腎性高血壓大鼠
方法 通過側腹切口分離每只動物的左腎動脈,將間隙尺寸為0.25mm的銀夾置于腎動脈上。右腎動脈和腎保持完好。
應激性高血壓大鼠模型
方法:將大鼠單獨放入有網格地板的籠子中,通過該籠子以20 s的間隔隨機提供110 V和60 ms持續時間的足底電擊,同步組合將蜂鳴器產生的噪音(90~98 db,60 ms)刺激。動物每天接受兩次壓力(2小時×2),持續4周。
應激性高血壓大鼠建模的優點在于操作極為方便,可以達到無創建模,有效減少了建模過程中的大鼠死亡率。且成本低廉,可隨時制備,不受時間地點,實驗和飼養環境的限制。其缺點是無法保證高血壓大鼠建模質量。周期長,大鼠模型的高血壓水平可能有很大差異,可能會影響整體實驗結果。
鹽敏感性高鹽飲食高血壓大鼠模型
方法:將SD大鼠施以單腎切除手術,給予醋酸脫氧皮質酮(DOCA)微丸灌胃,飼以加有1%氯化鈉和0.2%氯化鉀(KCl)的水,4周后建立高血壓大鼠模型。
皮下注射DOCA并輔以高鹽飲食的方法優點是可以廣泛用于鹽敏感性高血壓的研究及抗高血壓藥物的篩選,而且建模成功率高,死亡率低,建模用時短。缺點在于實驗操作比較復雜,單腎切除術增加了大鼠感染、失血、死亡的風險。
三. 評價指標及特色
?動脈壓 ?心功能:心率、左心室收縮壓 (LVSP)、左心室舒張末期壓力 (LVEDP) ?心、腎HE病理