模擬心梗模型在心臟類器官中:
?缺血/再灌注模擬:通過(guò)調(diào)節(jié)培養(yǎng)環(huán)境(如氧氣、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)供應(yīng))或直接物理干預(yù)(如微流控技術(shù))來(lái)模擬心肌缺血(即血液供應(yīng)中斷)和再灌注(恢復(fù)血液供應(yīng))過(guò)程,以誘發(fā)類器官內(nèi)部的心肌細(xì)胞死亡和炎癥反應(yīng),模擬心梗后的病理生理變化。
?損傷標(biāo)記與評(píng)估:利用生物標(biāo)記物(如乳酸脫氫酶釋放、細(xì)胞死亡標(biāo)記物檢測(cè))和成像技術(shù)(如鈣成像、熒光染色)來(lái)量化心肌細(xì)胞損傷程度和死亡區(qū)域范圍。
?功能測(cè)定:通過(guò)電生理記錄、力學(xué)收縮分析等方法評(píng)估類器官的心電活動(dòng)變化、收縮力減弱等心梗后典型功能障礙。
模擬心肌纖維化模型中:
?誘導(dǎo)纖維化信號(hào)通路:通過(guò)添加特定刺激因子(如TGF-β、Angiotensin II)或基因編輯技術(shù)(如CRISPR/Cas9)來(lái)激活參與纖維化形成的關(guān)鍵信號(hào)通路,促進(jìn)成纖維細(xì)胞活化和膠原沉積。
?細(xì)胞共培養(yǎng):引入成纖維細(xì)胞或使用含有成纖維細(xì)胞的混合細(xì)胞群體構(gòu)建類器官,模擬心肌細(xì)胞與成纖維細(xì)胞之間的交互,觀察纖維化過(guò)程的發(fā)展。
?纖維化標(biāo)記與評(píng)估:利用免疫熒光染色檢測(cè)膠原沉積、α-SMA(平滑肌肌動(dòng)蛋白)表達(dá)等纖維化標(biāo)志物,或者通過(guò)生物力學(xué)測(cè)試評(píng)估類器官硬度增加等纖維化相關(guān)的機(jī)械特性變化。
?功能分析:研究纖維化對(duì)類器官收縮功能、電生理活動(dòng)的影響,以及潛在的藥物干預(yù)效果。
類器官在低氧環(huán)境中受損傷
OGD導(dǎo)致心臟細(xì)胞受損
類器官心衰模型中的細(xì)胞活性降低
模擬去甲腎上腺素和美托諾爾作用
Sars-Cov-2 spike 蛋白導(dǎo)致心臟類器官纖維化和搏動(dòng)降低
關(guān)于GAPDH的相對(duì)表達(dá)