一、模型簡介:
帕金森?。≒arkinson disease, PD),又名震顫麻痹(paralysis agitans),是一種常見于中老年的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。典型癥狀包括靜止性震顫、運動遲緩、肌強直、姿勢平衡障礙等。我國65歲以上人群總體患病率為1700/10萬。
PD主要病理改變?yōu)楹谫|(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性死亡,但發(fā)病機制尚不明確。上世紀80年代就發(fā)現(xiàn)MPTP在人和靈長類可以誘發(fā)典型的PD癥狀,臨床、病理、生化及多巴替代治療均與人PD相似?,F(xiàn)在主流以6-OHDA定位注射替代MPTP成為最經(jīng)典造模方式,其各指標均與人PD高度一致。約10%PD患者有家族史,故有根據(jù)遺傳機制開發(fā)的轉(zhuǎn)基因鼠。
臨床以運動癥狀和非運動癥狀進行診斷,除PET和SPECT外輔助檢查無明顯改變。治療以藥物為主,包含非麥角類DR激動劑、MAO-B抑制劑、金剛烷胺、左旋多巴等,臨床一線藥物如美多芭、司來吉蘭、金剛烷胺等。
二、造模方法
種屬:C57BL/6J 小鼠; l等級:SPF級; l年齡:入室,7周; l體重:18-22 g
將小鼠置于立體定位儀器中,并以0.5μl/min的速率將含有0.02%抗壞血酸的0.9%鹽水的6-OHDA(5mg/ml,2μl)顯微注射到左側(cè)紋狀體中(AP:1.2毫米; ML:-1.1毫米;DV:距前囟-4毫米),總注射量為5μg。
三、評價指標
阿樸嗎啡誘導(dǎo)的旋轉(zhuǎn)圈數(shù)
紋狀體多巴胺含量
疲勞轉(zhuǎn)棒測試
四、代表性數(shù)據(jù)